近年来，跟着精准医学的展开，人们在晚期结直肠癌（mCRC）精准医治范畴的探究似无止境，并不断有新的发现。2019年8月24日，一场聚集mCRC精准医治的C.CET会议在天津顺畅举行。北京大学肿瘤医院李健教授和王崑教授作为大会主席出席会议。大会学术内容非常丰厚，包括精准检测、精准医治和研讨探究多个主题，多位专家参加了各个环节的掌管，并环绕相应主题进行引导讲话或参加评论。
李健教授
王崑教授
精准检测篇
中山大学肿瘤防治中心王风华教授和苏州大学隶属第二医院张玉松教授掌管了这一环节。
王风华教授
张玉松教授
mCRC分子标志物检测之最新引荐
陈晓锋教授
江苏省人民医院陈晓锋教授标明，世界和国内攻略/一致均引荐mCRC患者在初诊时进行KRAS/NRAS、BRAF V600E、MMR/MSI这三大标志物的骤变检测。
第8版AJCC清晰指出RAS状况是CRC患者的预后因子之一：尤其是III/IV期RAS骤变肠癌患者预后较差，一起RAS状况是也抗EGFR单抗的效果猜测因子：Crystal研讨等标明，RAS野生型mCRC对西妥昔单抗更灵敏，患者获益显着，逝世危险显着下降。BRAF骤变是mCRC的不良预后因子，其间BRAF V600E骤变患者预后最差。BEACON研讨提示，关于V600E骤变患者，encorafenib(BRAF抑制剂)+binimetinib(MEK抑制剂)+西妥昔单抗较化疗+靶向医治显着改进OS，下降逝世危险48%。MSI/dMMR与mCRC患者预后不良相关，MMR状况可用于辅导mCRC患者的免疫医治。
HER2、PIK3CA/PTEN、NTRK、POLE、TMB等是潜在新式生物标志物，但属低频骤变，需求更多的根据证明其临床价值。现在国内外攻略不引荐在临床实验以外惯例检测这些新式生物标志物。
mCRC分子标志物之标准运用
黄丹教授
复旦大学隶属肿瘤医院黄丹教授介绍，2018年中国结直肠癌分子标志物检测专家一致引荐对临床确诊为复发或转移性结直肠癌的患者进行RAS和BRAF基因骤变检测。现在对RAS 检测的标本和检测流程、判读均有标准化的要求。判读方面，根据世界攻略以及研讨根据，引荐以5%作为组织学的RAS基因检测的骤变丰度截断值（Cut off值）。
BRAF V600E骤变状况的评价应与RAS检测时同步进行，并对预后进行分层，辅导临床医治。MMR/MSI检测首要用于Lynch综合征筛查，预后分层，以及辅导免疫医治。
对新式分子标志物，现在没有根据标明HER2过表达具有预后价值，但或许是抗EGFR耐药的效果猜测标志物。现在，HER2，NTRK等新式分子标志物在结直肠癌中的检测办法和判读标准还未达到一致。
专家评论
孙永琨教授
罗忠光教授
中国医学科学院肿瘤医院孙永琨教授：
mCRC患者检测的标志物越多，越有助了解患者肿瘤特征，更好地辅导医治。但在实践操作中，常面临医院检测项目有限、费用较高级问题。KRAS、NRAS和BRAF是大部分医院会对mCRC患者进行的检测，是临床惯例检测的基因，可辅导医治和判别预后。
复旦大学隶属华山医院罗忠光教授：
大部分医院可展开RAS、BRAF检测，部分医院可展开MSI检测。NGS检测在未来是一种运用趋势，假如医治之初就进行NGS检测，有助拟定患者的全体医治战略和相关研讨的展开。
精准医治篇
华中科技大学同济医学院隶属同济医院邱红教授和辽宁省肿瘤医院张睿教授对这一环节进行了掌管。
邱红教授
张睿教授
三药化疗计划+抗EGFR在mCRC转化医治的评论
胡华斌教授
中山大学隶属第六医院胡华斌教授指出，对RAS/BRAF野生型左半潜在可切除的mCRC患者，三药化疗+抗EGFR用于转化医治具有必定价值，不过在获得效果获益的一起，需求亲近重视医治的安全性。研讨显现，三药化疗+抗EGFR较三药化疗+抗VEGF医治RAS野生型mCRC具有更高的缓解率和R0切除率。提示，三药联合抗EGFR是合适激烈医治而且需求转化的RAS野生型mCRC患者的一种有用医治挑选。
此外，相关根据提示，三药化疗联合抗EGFR单抗显现出比两药联合抗EGFR单抗有更高的ORR, 但需求临床实验加以验证。VOLFI研讨等提示，三药化疗联合抗EGFR较单纯三药化疗可显着进步RAS野生型患者的ORR，并潜在进步R0切除率。而近期的TRIBE 2等研讨证明，关于预后较差的患者如右半/RAS/BRAF骤变患者，能够从三药化疗联合抗VEFG单抗中获益较多，而关于RAS野生患者则无显着获益。未来关于三药化疗联合靶向医治的运用人群，剂量调整以及安全性处理等问题需求更多的研讨给临床实践更多辅导和参阅数据。
专家评论
徐向明教授
浙江大学隶属榜首医院徐向明教授：咱们现在对三药+抗EGFR单抗用于mCRC转化医治已有所探究，这些计划或许更合适RAS野生型、肿瘤负荷较大、较年青的患者。关于三药+靶向医治发作不良反应的患者，其不良反应更多源于化疗药物。
RAS动态监测在RAS WT mCRC抗EGFR医治中的位置和人物
石燕教授
中国人民解放军总医院榜首医学中心石燕教授指出，RAS WT mCRC患者抗EGFR医治期间，RAS骤变克隆跟着医治逐步添加，但在承受其他医治后逐步下降。因而，RAS状况是动态改动的，根据改动的RAS状况调整医治计划或许为患者带来临床获益。剖析显现，抗EGFR单抗医治中止后RAS骤变等位基因频率呈指数衰减，累积半衰期为3.4个月。
RAS动态监测可为拟定抗EGFR单抗再应战医治战略供给根据。例如，对从西妥昔单抗灵敏的RAS野生型转为西妥昔单抗不灵敏的RAS骤变患者，医治暂停后RAS骤变克隆或许逐步削减，后续根据RAS动态检测成果，给予西妥昔单抗再应战医治战略是一种可行且有用的医治办法。现在已有多项临床研讨证明抗EGFR单抗再应战医治战略的合理性及显着获益。
现在，RAS动态监测范畴还面临着许多不知道的问题，例如，最佳监测办法、监测的频率、RAS的骤变频率与换药机遇、新发（Neo）-RAS野生型患者的份额及能从抗EGFR 单抗医治中获益的份额、易于呈现RAS动态改动的人群特征等。其间，根据显现，基线RAS 骤变患者承受化疗联合贝伐珠单抗一线医治8周后，有76%转变为RAS WT型，这些患者在疾病发展后仍有69%为RAS WT型。现在，Neo-RAS WT mCRC患者可从西妥昔单抗医治中获益已有相关病例根据，等待未来经过临床实验进一步探究。
专家评论
胡涵光教授
周翡教授
王巍教授
浙江大学医学院隶属第二医院胡涵光教授：
mCRC患者的RAS状况是动态改动的，但个体差异较大，如临床中有运用西妥昔单抗10年（连续运用）仍然获益显着、未呈现RAS骤变的患者。动态检测对西妥昔单抗再应战医治具有重要价值，实践落地有待更多探究。
上海交通大学隶属榜首人民医院周翡教授：
咱们已从集体化医治转变为个体化医治，所以RAS动态检测临床意义清晰。在后续检测中，除RAS外，还可一起动态检测其他生物标志物，但费用是动态检测的一个现实问题，需求各方尽力处理。
中山大学隶属佛山医院王巍教授：
现在我院能够展开的首要是RAS、BRAF等常见基因检测。对动态RAS检测，检测频率是一个需求面临的现实问题，未来还需求多方协作及进一步探究。
研讨探究篇
河南省肿瘤医院刘莺教授对这一环节进行掌管。
刘莺教授
北大肿瘤医院消化科CRC IIT研讨
李健教授
北京大学肿瘤医院李健教授对他们团队展开的研讨者主张的临床研讨（IIT研讨）进行共享与介绍。细胞毒药物研讨、分子靶向药物研讨、免疫医治研讨是他们亲近重视的范畴。
在既往未承受体系化疗的转移性难治性肠癌患者中，他们对伊立替康和奥沙利铂两种药物为根底的化疗计划的获益进行探究。分子靶向药物研讨范畴，临床前研讨显现抗EGFR+MEK抑制剂+CDK4/6抑制剂医治BRAF V600骤变mCRC具有显着获益。他们规划了单中心、开放性、II期临床研讨，对该计划在BRAF V600骤变或RAS骤变患者中的医治价值进行了探究。免疫医治范畴，MSI-H肠癌患者一线化疗的有用率显着低于平均水平，该类患者承受免疫医治有必定获益，一起他们对靶向药物与免疫医治联合计划的可行性展开了相关实验。信任未来这些研讨成果会对临床发生必定的参阅价值。
专家评论
陈镜塘教授
王腾教授
谢赣丰教授
东莞市人民医院陈镜塘教授：
对BRAF V600E骤变的mCRC患者，三药+抗VEGF或两药+抗VEGF医治发展后，后续进行再应战医治或许获益有限，主张挑选其他医治战略，比方多靶向联合用药。
江南大学隶属医院王腾教授：
如安在资源缺乏的情况下展开高质量IIT研讨需求更多探究。现在咱们对肠癌免疫医治的价值及其与其他药物的协同效果知道还不行充沛，免疫医治与靶向药物的联合是未来的重要探究方向。
陆军军医大学西南医院谢赣丰教授：
我院对难治性肠癌患者展开了一系列根底研讨，这对主张高质量IIT研讨具有必定协助。未来，抗EGFR单抗联合免疫医治等联合医治计划值得探究。
结语
结直肠癌是影响我国居民健康的重要肿瘤疾病之一，为mCRC患者拟定更优化、更标准的精准医治战略是临床医师广泛重视和评论的论题。抗EGFR单抗作为RAS野生型mCRC患者的重要靶向医治药物，对改进该类患者尤其是左半患者的生计发挥着重要效果。一起，国内外专家学者们也一直在该范畴的深化探究方面做出着很多的尽力，有越来越多的临床研讨正在展开，等待未来能带给咱们更多医治价值。
