▎药明康德/报导
今天，诺华（Novartis）旗下AveXis公司宣告，其医治1型脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovac-xioi）在名为SPR1NT和STR1VE的3期实验和名为START的1期实验中，取得新的活跃中期成果。Zolgensma的医治可将患者无事情生计期（event-free survival）延伸到5岁，而且在疾病症状发生前开端医治，可使患者到达在未承受医治情况下无法到达的发育里程碑。值得注意的是，此前该公司报导有一名患者在实验中逝世，后续剖析标明死因是因为呼吸道感染导致的缺氧缺血性大脑损害。没有依据标明患者呈现中枢神经系统炎症或毒性，以及与疗法相关的大脑损害。
SMA是一种严峻的神经肌肉疾病，患者因为运动神经元逝世导致进行性肌肉无力和瘫痪。SMA是因为编码运动神经生计蛋白（SMN）的SMN1基因上呈现骤变，导致SMN蛋白水平的缺失。SMA是导致婴儿逝世的首要遗传要素。依据SMN蛋白水平缺失的程度，SMA可以被分为几个类型。最严峻的1型SMA患者一般因为敏捷的神经元逝世和肌肉损害，大部分（>90%）在24个月时就会逝世或许需求永久性呼吸支撑。
AAV9病毒载体（图片来历：AveXis公司官网）
Zolgensma是由AveXis公司开发的基因疗法，它将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中，而且对转基因进行了改进，进步它生成SMN蛋白的才干。它的规划旨在让患者承受一次医治之后，可以在细胞中长时刻表达SMN蛋白，然后到达“治好性”作用。
STR1VE是一项正在进行的3期临床实验，旨在评价年纪小于6个月的1型SMA患者承受Zolgensma医治后的安全性和有效性。这些患者带着1-2个SMN2基因复制，而且其SMN1基因缺失或骤变。到到2019年5月31日的实验成果标明，与疾病的天然历史数据比较，Zolgensma的医治可显着延伸患者的无事情生计期，而且显着改进1型SMA患者的运动才干。在这些患者中，有13名患者可以在不帮忙的情况下做起来至少30秒。
此外，还有1名患者可以站立起来而且在帮忙下行走。在美国实验的患者中，CHOP-INTEND评分在承受基因疗法一个月后均匀进步6.7点，在3个月后均匀进步11.7点。在欧洲实验的患者中，这一数字分别为6.4点和10.6点。这标明了患者的运动才干与基线比较得到进步，而这一目标与患者能否到达预期的发育里程碑严密相关。
名为START的1期长时刻随访研讨数据标明，到到2019年5月31日，参与长时刻随访的10名患者都存活并持续保持着发育里程碑。这些患者在承受一次性基因疗法之后的均匀随访时刻为3.9年。两名承受Zolgensma医治后，未承受nusinersen医治的患者还可以在帮忙下站立。
整体来说，没有新的安全性问题被发现。以上3个实验的具体数据将在2019年欧洲儿科神经学会大会（EPNS）上发布。此外，值得一提的是，此前，一名婴儿在一项3期实验中逝世的音讯曾传出。对此，可能会宣布关于运用Zolgensma的安全正告。但通过研讨人员对该患者死因的进一步剖析，该忧虑可以被免除。
“Zolgensma给那些历来不敢期望他们的孩子可以到达运动才干里程碑的家庭带来了期望。实验成果证明，Zolgensma能对患有1型SMA的孩子发生改动终身的影响，”AveXis首席医学官Olga Santiago医学博士说：“对SMA患者来说，可以尽早开端医治是非常重要，这样才干阻挠不可逆的运动神经元丢掉，并使匍匐、坐着和行走等首要运动才干里程碑的完成成为可能。”
参考资料：
[1] Zolgensma didn't cause an infant death, AveXis execs say as they spotlight long-term data，Retrieved September 19, 2019, from https://endpts.com/zolgensma-didnt-cause-an-infant-death-avexis-execs-say-as-they-spotlight-long-term-data/
[2] AveXis presents new data at EPNS continuing to show significant therapeutic benefit of Zolgensma in prolonging event-free survival now up to 5 years of age in patients with spinal muscular atrophy (SMA) Type 1，Retrieved September 19, 2019, from http://investors.avexis.com/news-releases/news-release-details/avexis-presents-new-data-epns-continuing-show-significant
版权阐明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或组织未经授权以任何方式转载至其他渠道。转载授权请在「药明康德」微信大众号回复“转载”，获取转载须知。
