刚刚，K药（Keytruda，帕博利珠单抗）获批用于PD-L1表达阳性，无EGFR或ALK骤变的部分晚期或搬运性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线医治，成为了我国历史上首个获批能够独自进行肺癌（腺癌和鳞癌）一线医治的免疫药物。
本次获批首要依据KEYNOTE-042研讨的成果。与规范化疗比较，免疫医治的效果更好且副效果更小。关于没有灵敏骤变，且表达PD-L1的部分晚期或搬运性非小细胞肺癌患者而言，假如不能耐受化疗，那么免疫单药医治或将成为全新的挑选！
免疫检查点抑制剂在国内上市已经有一年多时刻。咱们能够看到，免疫医治在临床的各个瘤种的医治中都发挥了巨大的效果。需求指出的是，就以晚期非小细胞肺癌而言，其实真实能够从免疫单药医治中获益的患者对错常有限的，占比约为20%。
那么关于存在灵敏骤变的患者，或者是既不存在灵敏骤变也不表达PD-L1的患者而言，应该考虑何种医治办法呢？
靶向医治：奥希替尼破纪录
需求指出的是，关于存在灵敏骤变，如EGFR骤变的肺癌患者而言，其实是不太合适承受PD-1抑制剂医治的。与靶向药比较，免疫疗法的有用率偏低，而且一部分患者或许呈现疾病“迸发发展”。
此外，也并不引荐患者对靶向药物进行盲试：合适靶向医治的EGFR灵敏骤变的我国肺癌患者有用率大约在70%，而野生型的用靶向药物有用率仅有大约1%。
依据肿瘤标本评价患者的基因骤变状况
关于驱动基因阳性的患者（如存在EGFR，ALK等灵敏骤变），现在仍是优先考虑靶向药物。9月28日，奥希替尼III期临床试验FLAURA的总生计数据重磅发布。研讨证明，EGFR骤变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线运用三代EGFR靶向药奥希替尼，中位OS乃至达到了38.6个月。
而关于不存在灵敏骤变的患者，不管是否表达PD-L1，都能够考虑运用免疫化疗联合。现在癌症研讨范畴关于扩展免疫医治的获益人群，最首要的思路是免疫联合医治。常见的免疫联合方法包含免疫联合化疗、免疫联合放疗、免疫联合靶向医治以及免疫联合免疫医治等。
免疫联合化疗：规范医治引荐
咱们知道，不同的化疗药物对不同肿瘤的免疫调理效果是各不相同的。有些化疗药物能够促进抗肿瘤的免疫应对。而有些化疗药物却表现出了相反的效果。这些药物首要经过对IFNγ的负反馈然后阻止抗肿瘤免疫应对。
现在，化疗能否与免疫医治有用结合，首要取决于：化疗药物能否下降免疫抑制细胞的表达，然后直接增强活化T细胞的功用（调理免疫抑制细胞）；化疗药物能否直接增强效应T细胞和NK细胞的活性（增强肿瘤免疫功用）；化疗药物能否添加肿瘤细胞的免疫原性。
以晚期非小细胞肺癌（分为非鳞癌和鳞癌两大类）为例介绍免疫联合化疗的运用。在经典的KEYNOTE-021研讨中，科学家们初次测验了化疗与Pembrolizumab的联合。研讨发现，培美曲塞＋卡铂与Pembrolizumab联合，相关于培美曲塞＋卡铂计划，免疫联合化疗组的客观有用率能够从29%进步至55%。别的患者PFS和OS也有显着的获益。
在非鳞癌的KEYNOTE-189研讨中，对照组选用的是规范的培美曲塞联合顺铂或卡铂的计划，而实验组在此计划的基础上加用了Pembrolizumab。成果发现，免疫联合化疗组的患者不管在OS仍是在PFS上都显着优于单纯含铂双药的化疗。依据不同PD-L1的表达率进行亚组剖析的成果标明，不管是TPS＜1%，＞50%，仍是在1%至49%之间，患者均能从这样的免疫联合化疗中获益。
KEYNOTE-407研讨纳入了鳞癌患者，对照组患者运用的是卡铂联合紫杉醇或者是白蛋白紫杉醇，实验组在含铂双药化疗的基础上加用了Pembrolizumab。成果发现，不管在OS上仍是PFS上，免疫联合化疗组都有显着的优势。此外，患者的客观缓解率也呈现了大幅度的进步。
这两项研讨以PD-1抑制剂Pembrolizumab作为基础。而在IMpower131研讨中，代表性的运用PD-L1抑制剂Atezolizumab进行研讨。成果仍然重复了免疫联合化疗的PFS与OS的获益。可是，与之前不同的是，在这组研讨发现，只要PD-L1高表达，TC3或IC3的患者，才能够从免疫联合化疗中获益。这提示，不同的免疫医治药物或许会发作不同的临床结局。
在免疫联合化疗研讨中，别的一项经典的研讨是Checkmate-227。其间Part 1研讨将患者分成了三组：第1组是Nivolumab联合Ipilimuzab的双免疫联合医治；第2组依据不同的非小细胞肺癌组织学类型选用相应规范的含铂双药化疗；第3组在规范的含铂双药化疗的基础上加用Nivolumab。
研讨标明，Nivolumab联合化疗与含铂双药的化疗比较，患者能够显着的取得PFS获益。即使是关于PD-L1表达率＜1%以及肿瘤骤变负荷（TMB）≥10的患者而言，也能够从这样的联合医治中获益。
此外，关于国产的免疫医治药物，咱们经过卡瑞利珠单抗联合化疗的一线医治的研讨相同能够发现，卡瑞利珠单抗与含铂双药的化疗组合能够为晚期非小细胞肺癌的患者取得PFS和OS的改进，患者的客观有用率也呈现了显着的进步。
将一切的免疫联合化疗的Ⅲ期研讨加以汇总。咱们能够发现，非鳞癌中的KEYNOTE-189、IMpower130、IMpower132等以及鳞癌中KEYNOTE-407、IMpower131等都取得了显着的统计学差异。其间绝大多数化疗联合免疫的医治都取得了非常惊人的效果，患者完成了PFS和OS的双获益。依据这样的研讨数据，NCCN攻略现在非常清晰的将免疫联合化疗列为肺癌一线医治的规范引荐。
免疫联合放疗：各期均可测验
以非小细胞肺癌为例，放射医治在癌症的前期、中期和晚期都有着广泛的效果。放疗与免疫结合的经典研讨是PACIFIC研讨。这项研讨的成果显现，在同步放化疗后，承受免疫医治的Ⅲ期肺癌患者，PFS和OS都呈现了显着的改进。PACIFIC研讨刚刚更新的三年随访数据显现，患者三年的存活率达到了57%，这是非常难以想象的。
现在关于免疫联合放疗，有多项临床研讨正在进行中。事实上，放射医治或许效果于免疫肿瘤周期的一切过程：放射线能够杀伤肿瘤细胞，开释肿瘤的新抗原，这些新抗原成为激活免疫系统的原始的动能；放射线能够改动肿瘤的微环境，使本来对免疫医治不太灵敏的“冷肿瘤”变成“热肿瘤”；放射线还能够辅佐抗原递呈和T细胞征集。
也就是说，放射医治能够和免疫医治发作协同效果。放射线在增强对部分肿瘤病灶的杀伤效果，一起经过放疗和免疫的协同来削减微搬运病灶的发作，增强肿瘤的免疫原性。此外，当放疗和免疫结合时，乃至会有奇特的“远隔效应”的呈现。
——本期完——
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