近来，复旦大学药学院周璐课题组联手上海交通大学医学院沈瑛课题组和上海中医药大学陈红专课题组发现，新式磷酸甘油酸变位酶1（PGAM1）别构按捺剂对非小细胞肺癌的增殖和搬运具有按捺效果。北京时间10月10日晚，研讨成果以《磷酸甘油酸变位酶1的新式变构按捺剂按捺非小细胞肺癌的成长和搬运》（“A novel allosteric inhibitor of phosphoglycerate mutase 1 suppresses growth and metastasis of non-small cell lung cancer”）为题在线宣布于《细胞·代谢》（Cell metabolism，影响因子22.415）。
PGAM1作为糖酵解通路的重要功用酶之一，催化3-磷酸甘油酸（3-PG）转化生成2-磷酸甘油酸（2-PG），促进葡萄糖代谢和能量生成。它经过调理3-PG与2-PG的转化平衡来影响其他代谢通路，参加细胞内生物大分子组成和保持氧化复原稳态，对肿瘤细胞的增殖及搬运具有促进效果。研讨标明，PGAM1在多种恶性肿瘤包含非小细胞肺癌中遍及高表达，且与不良预后呈正相关。因而，能够将PGAM1作为靶标开发靶向肿瘤代谢的按捺剂。
联合课题组运用多种技术手法，经过根据结构的药物规划改造优化，得到了一种新式的PGAM1别构按捺剂，并将其命名为HKB99。这种按捺剂具有高选择性、高活性、低毒性的优势。研讨显现，HKB99经过按捺3-PG向2-PG的转化阻断细胞内生物大分子组成和损坏氧化复原稳态，使得非小细胞肺癌和厄洛替尼耐药的肺癌细胞无法成长。此外，HKB99经过按捺PGAM1蛋白与ACTA2蛋白的相互效果进一步按捺非小细胞肺癌细胞的搬运。研讨工作以小分子一起干涉蛋白的酶和非酶功用的两层效果，进一步验证了PGAM1是一个医治肺癌的潜在药物靶标，为开发具有全新效果机制的抗肿瘤药物供给了新的方向。
复旦大学药学院2013级博士研讨生黄科、上海交通大学医学院2018级博士研讨生梁倩和2016级硕士研讨生周烨为论文的一起榜首作者。上海交通大学根底医学院副研讨员沈瑛、复旦大学药学院副教授周璐和上海中医药大学教授陈红专为论文的一起通讯作者，复旦大学药学院为论文的榜首单位。来自复旦大学药学院、上海市转化医学协同立异中心、我国科学院上海药物研讨所、国家癌基因和相关基因要点实验室、教育部细胞凋亡和分解要点实验室、芝加哥大学化学系等单位的多名专家参加研讨。国家自然科学基金委员会、上海市科委和上海市教委赞助为该研讨供给了支撑。
据介绍，周璐长时间从事根据肿瘤代谢全新靶标的原创性药物发现以及靶点蛋白与药物分子的相互效果机制研讨，使用药物化学、化学生物学手法针对肿瘤代谢通路重要靶标酶PGAM1等规划组成小分子药物并研讨其效果机制。在Cancer Cell、Nature Chemistry、Nature Communications等杂志上以榜首作者或通讯身份宣布了多篇论文。
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