人类细胞外表有多种受体，许多分子和医治药物可与其结合，以激活细胞内的信号，调理不同的生理功能。GPCRs是人类细胞上最大的受体宗族，也是一个非常重要的受体宗族。
在一切同意的药物中，有三分之一以某种办法针对GPCR。但是，在大约三分之一的GPCR中，科学界不知道哪些分子--或称为配体--与受体结兼并激活信号。
现在，哥本哈根大学的研讨人员，以及来自北卡罗莱纳大学教堂山分校和托马斯·杰斐逊大学的协作者，现已发现了新的信号系统：由17种肽配体激活的五种GPCRs。这项新的研讨宣布在细胞因而，已知的肽-gPCR网络将从348个扩展到415个，或一共扩展19%。
UCPH药物规划与药理学系教授大卫·E·格洛里姆(David E.Gloriam)表明：“研讨人员能够在整个职业生涯中研讨一种GPCR信号系统，由于他们的医治潜力巨大。在这项研讨中，咱们发现了五种新的GPCR信号系统。换句话说，这种状况并不是每天都会发作，它或许会对药物开发发生巨大影响。”
跨学科尽力
研讨人员期望找到能发挥信号分子效果的多肽，由于它们在一切已知的与GPCRs结合的配体中约占71%，而且越来越多地在临床试验中进行测验。总归，肽是寻觅新信号分子的好地方。
潜在的肽配体是从细胞中的一切蛋白质中判定出来的，即所谓的蛋白质组，由大约20，000种蛋白质组成。研讨人员把要点放在那些从细胞平排泄出来的，由于需求排泄起信号分子效果的多肽。然后，他们过滤掉了一切曾经已知的函数。
在该研讨项目中，他们运用机器学习来猜测哪些潜在的肽能够作为GPCRs的配体。核算考虑了300多个物种的基因组，并企图答复这些肽在多大程度上是“进化保存的”，仍是与物种中的肽具有相同的特性。
戴维·E·格洛里安(David E.Gloriam)表明：“在将核算药物规划与药理学、机器学习和基因组学相结合的进程中，咱们采用了一种真实的协作办法，以辨认人类生物学的这些新方面。假如不是由于咱们办法的跨学科性质，咱们就无法辨认出这么多配对。”
高平移势
研讨人员挑选了218种潜在配体，用三种不同的尖端技能对21种受体进行挑选，以捕捉不同的受体反响：细胞内的物质质量散布、细胞内受体的内化以及一种叫做β-arrestin的蛋白质的组成。研讨人员运用了三种技能，由于只运用一种或许会错失一些运用其他途径的信号。假如没有汉斯·布卢纳-奥斯本教授的协作，这项作业就不或许完结。
这一全面的试验进程花费了3年的试验室作业，最终，研讨人员确认了五个GPCR与27个肽配体配对。已判定的肽配体的基因来源于许多疾病，包含遗传疾病、神经系统疾病和肿瘤性疾病。
这表明所辨认的信号系统作为医治靶点具有很高的翻译潜能。他们现在将持续研讨这五种信号系统中的每一种是怎么作业的，以及怎么影响人类的生理。
