2019年11月5日，世界顶尖学术期刊Science杂志宣布了一篇题为：Alzheimer’s experts greet China’s surprise approval of a drug for brain disease with hope and caution的文章。
同日，Science子刊，Science Translational Medicine杂志宣布了题为：More, Unfortunately, on the Chinese Alzheimer’s Drug Approval的文章。
以下内容归纳了Science和Science Translational Medicine的文章
一家我国生物技术草创公司以一种新式的植物性化合物改动肠道微生物来改进阿尔茨海默氏症患者的认知功用，这令神经科学家和药物开发人员大吃一惊。在本年早些时候宣布的小鼠研讨中，这种办法减轻了为开展相似阿尔茨海默氏病而规划的啮齿动物大脑的炎症。该药物的支撑者还宣称，在承受医治的人与对照组之间，约有800人在“ III期临床实验”中获得了杰出的临床效果。
虽然没有发布，但该效果现已获得了我国药品监管组织赞同了该药品的出售，即GV-971，但条件是有必要搜集更多数据以证明安全性和有用性。
“这是十分令人兴奋和重要的；GV-971是自2003年以来世界上第一个被赞同用于阿尔茨海默氏病的药物，”内华达大学拉斯维加斯分校的阿尔茨海默氏症研讨人员Jeffrey Cummings说。
这则音讯引起了与公司无关的研讨人员的置疑。伊利诺伊州芝加哥大学的神经生物学家Sangram Sisodia说：“我以为这很令人入神，假如确实是经过微生物组发作的，效果就太好了，”可是就像我国的监管者相同，他和其他人期望看到更多的依据。有些人没有坚信，经过认知检验对阿尔茨海默氏症患者的奇妙改进具有临床含义。
绿谷制药公司在一个或多个会议上介绍了其临床发现，虽然没有在同行评定的论文中宣布。总部坐落芝加哥的阿尔茨海默氏症协会科学项目负责人Rebecca Edelmayer说：“咱们对该药的远景仍持慎重达观的情绪。”可是，她弥补说：“我以为咱们一定要真实了解经过这种药物发作的哪些改变以及它们与疾病进程的实践联络。”
该药源于我国科学院上海药物研讨所的耿美玉的研讨，该中心致力于中药研讨。GV-971中的活性成分，低聚甘露聚糖酸钠，来自海藻褐藻。耿美玉和她的搭档在9月的Cell Research上宣布了一项小鼠研讨，效果表明，跟着疾病的开展，肠道微生物群的失衡会发生免疫细胞，其渗透到大脑中并加重与阿尔茨海默氏病发展有关的神经炎症。喂食小鼠GV-971以削减神经炎性细胞堆集的办法重塑了肠道微生物组。耿美玉和绿谷制药公司研讨人员还在论文中扼要介绍了该化合物的人体临床实验。
大多数阿尔茨海默氏症的药物开发都会集阿尔茨海默氏病患者的大脑中构成的β-淀粉样斑块，这些斑块被以为会搅扰神经信号传导。可是鉴于抗淀粉样蛋白药物在临床实验中的很多失利，阿尔茨海默氏病的科学家们正在渐渐的变多地探究其他战略。“毫无疑问，这种[小鼠]数据进一步支撑了新出现的观念，即经过GV-971等疗法或其他战略对肠道微生物组的调理应进一步探究，作为减缓阿尔茨海默氏病发展的新战略，”密苏里州圣路易斯华盛顿大学的阿尔茨海默氏病研讨人员David Holtzman和搭档在Cell Research论文的谈论中写道。
绿谷制药公司在一份声明中将III期临床实验描绘为一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行组，36周研讨，触及818名被确诊为轻度至中度阿尔茨海默氏病的患者。“实验效果表明，GV-971早在第4周就计算学上改进了轻度至中度阿尔茨海默氏症患者的认知功用，而且每次随访评价均获益。
该团队运用阿尔茨海默氏病评价量表-认知子量表12（ADAS-Cog-12）评价了认知才能，这是该范畴的规范检测办法，用于丈量即时和推迟的单词回忆，指令了解和其他使命，并结合测验管理员的调查效果-发现医治组与对照组之间的得分具有计算学含义的均匀差异为2.54。
这是一张要害幻灯片，以及该公司新闻稿中说到的ADAS-Cog得分进步2.54点的来历。一个显着的特征是安慰剂组的分数在第24周到第36周之间急剧下降，这很古怪，而且显着没有给出任何解说。
不过，阿尔茨海默氏症的研讨人员对这种差异的临床含义存在不合。“我想说ADAS-Cog的2.54改进在临床上并不重要，我还要指出，一项为期36周的研讨太短了，无法评价任何阿尔茨海默氏病药物的中长时间影响， ”加拿大滑铁卢大学的流行病学家Mark Oremus说。他弥补说，这项研讨并未处理GV-971与现有的阿尔茨海默氏症药物比较的问题。
Oremus说：“认知改进在临床上是有含义的，而且在现在赞同的药物规模之内。”可是，他和其他与该药物有关的人都赞同有必要进行更多的研讨。耿美玉和她的搭档在Cell Research论文中写道，进一步的研讨可能会导致人们了解“衔接肠道菌群和神经炎症的其他机制联络”和“ GV-971的更广泛的医治潜力”。我国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration）的有条件赞同要求对药物的药理机制以及长时间安全性和有用性进行更多研讨。
Oremus说，GV-971在美国尚不契合赞同规范，这要求在两项认知才能指标上获得显着效果，而且一般需求两项活跃的III期临床实验。绿谷制药公司表明，它计划在2020年头在美国，欧洲和亚洲的多个地址发动一项多中心的全球III期临床实验，以搜集支撑其他几个国家监管组织赞同所需的数据。
该新闻最重要的方面可能是“它证明了人们对肠道微生物[和]炎症的爱好日益添加，”阿尔茨海默氏病协会杂志《阿尔茨海默氏症和痴呆症》的主编Zaven Khachaturian说道。他说：“一旦咱们深化了解了效果办法，咱们将可以使用这些常识，经过合理的药物规划，生产出更有用的化合物来进犯该靶标。”
Khachaturian说，因为该化合物没有一点显着的副效果，假如美国食品药品监督管理局（FDA）赞同该药物进入美国商场，他不会感到惊奇。
https://www.sciencemag.org/news/2019/11/alzheimer-s-experts-greet-china-s-surprise-approval-drug-brain-disease-hope-and-caution
https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/2019/11/05/more-unfortunately-on-the-chinese-alzheimers-drug-approval?from=groupmessage&isappinstalled=0
