▎药明康德/报导
要真实促进孤儿药的开发，带动医药职业展开，需求政府、监管安排、职业、患者权益安排和利益攸关方真实认识到，孤儿药所惠泽的，其实不止稀有病患者。
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与群众疾病（mass disease）比较，稀有病患者十分少；但因为稀有病品种繁复，稀有病患者总人数加在一同，并非一个小数字，构成了严重的卫生保健社会担负。虽然面对严重的公共卫生压力，但开发孤儿药，并非易事。除了药品研制管线面对的逝世之谷之外，因为单个商场上的稀有病患者数量有限，孤儿药开发，还面对独有的应战。往往需求政府的鼓励办法，以及患者权益安排和利益攸关方的共同努力，协力开发医治稀有病的药品。
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战胜逝世之谷
研讨与投入之间的阶段，是企业展开危险最大的时期。这一阶段，一般被称为“逝世之谷”。从事孤儿药开发的公司，有许多是中小型公司，或是创业公司。这些公司，往往没有满足的技能资源和才能，对前期技能进行充沛投入，使得许多技能不能进入施行和商业化阶段。经过公立-私营部门协作（public-private partnership, PPP），可促进研讨安排、医药职业与政府之间的多元协作，战胜逝世之谷，加快技能转化，完成对立异进程至关重要的互动反应。有利于将研讨敏捷转化为产品。
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PPP办法，旨在经过多个利益攸关方的协作伙伴关系，前进研讨功率。医药职业的PPP，是开放式立异办法合乎逻辑的成果。针对孤儿药研制的PPP，以学术界和职业为支撑，由政府或第三方赞助作为鼓励办法，多个健康基金会、患者权益集体和监管科学家也参与其间。详细来讲，在孤儿药研制范畴，多选用针对病种的联合体（consortium）办法，联合体的成员，包含研讨安排（NIH）、患者权益集体、医药职业等；联合体的办法，也有利于以患者为中心的药物研制。
部分孤儿药研制联合体 （药明康德内容团队制图）
跨越共同应战
与针对群众疾病的药品比较，孤儿药的开发面对特有的应战。对疾病天然开展了解少，结尾挑选难，使得临床试验规划、展开受到限制。许多稀有疾病没有显着可辨认的症状，研讨者一般难以辨认和招募很多患者。缺少根本东西，例如缺少经过验证的动物模型、生物标志物。因为参与临床试验患者数量少，使得样本量小，给统计学处理形成困难。这些应战，增加了使研讨方案成功转化为相应的新疗法的不确定性，使得历史上，对针对稀有病的新疗法投入低迷。
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针对稀有病药物开发面对的共同应战，经过立法的办法，采纳办法，可以鼓励稀有病药物开发。以美国为例，依据《1983年孤儿药法案》与后续的多个立法规则，经过孤儿药赞助方案、孤儿药天然历史研讨赞助、孤儿药研制税费减免，对处于临床研讨阶段的孤儿药研制供给赞助。在医药公司提交新药申请时，给予新药申请付费减免。在药品成功上市后，给予为期7年的商场专营权（即使药品不能取得专利）。这些法定办法，减轻了患者面对的苦楚，扩展了群众的常识贮备，有用促进了孤儿药开发。
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孤儿药，不止惠泽稀有病患者
孤儿药指“用于医治、确诊和防备稀有病或稀有症状的药物。”但笔者以为，在对孤儿药开发的认识上，有必要打破以为孤儿药仅仅“用于医治稀有病或稀有症状的药物”的思想定势。
依据Kaiser Health News（HKN）的报导，2015年，美国前10位最热销的药品中，有7个是孤儿药。呈现这样的现象，并非偶尔。
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下降孤儿药的研制本钱，可以借助于从头运用现有药物（repurposing），或现有药物与在研药物的从头定位（repositioning），将现有药物或在研药物改动用处，从头定位，用于潜在的稀有病医治。现有药物的人群安全性、剂量和不良事情都是已知的。因而，这种办法，无需重复展开毒理学或药代动力学评价，可经过合理运用研制途径中的现成成果，节约适当大部分的药品研制本钱。此外，关于医治稀有病的药品，依照相关法律规则，供给的商场专营权，对那些可能对进一步开发专利维护已过期的旧药物不感兴趣的公司供给了动因。
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从别的一个视点看，学习这样的战略，也可用于将现有的孤儿药改动用处，惠泽稀有病患者之外的更多人群。合理运用这一途径，有助于针对相同的效果途径，从针对较小人群的适应症开端，由浅入深，由易到难，逐步扩展适应症，招引大型制药公司开发孤儿药。
上述双向度地改动用处与从头定位，本质是打通孤儿药与群众疾病用药之间的信息流，物尽其用，完成效益最大化，本钱最小化。
通路：逾越单个基因或蛋白质
2004年，时任诺华生物医药研讨所所长的Mark Fishman博士提出根据通路的药物发现战略。Fishman博士以为，为完成运用基因组辨认候选药物的潜力，研制者的视界有必要逾越单个基因或蛋白质；而细胞中的信号传导通路，为此类剖析供给了合适的水准。Fishman博士建议，在寻求新的靶点时，首要需求细心考虑怎么描绘疾病。疾病的临床表现，有必要与分子界说发生因果关系。职业需求一套嵌入到生物体系中的，将基因产品转化为药物发现的“语法”。另一方面，重视信号通路，可以挑选最合适的一组患者，展开潜在疗法的初始检测。在扩展挑选规模的一起，在某些特定的程度上，可以减缓某些稀有病患者少的问题。
根本信号通道与部分相关疾病（数据来历：参考文献[9]，药明康德内容团队制图）
格列卫等药物的成功，在很大程度上是根据上述战略。而不少药物发现，开始在群众疾病医治域折戟；但研制者学习Fishman博士提出的思路，随后在孤儿药范畴取得成功。新式的医药公司的展开轨道，多家大型医药公司的转型，也与上述思路难脱关连。
在大型医药公司从前屡试不爽的重磅炸弹战略遭受步履蹒跚之时，科学的前进，推进药物研制从“小分子、大人群”向“大分子、小人群”转化。凭仗创业领导力与立异思想，多家中小型公司和创业公司在这轮竞赛种锋芒毕露；与此一起，大型制药公司也将孤儿药视为必争之地，斩获颇丰。孤儿药称为业界热门的背面，其实便是逾越于孤儿药便是“用于医治稀有病或稀有症状的药物”的思想定势所推进。笔者以为，要真实促进孤儿药的开发，带动医药职业展开，首要需求政府、监管安排、职业、患者权益集体与利益攸关方真实认识到，孤儿药真实惠泽的，其实不止稀有病患者。
