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晚年是阿尔茨海默病的最大危险要素---当年纪超越65岁时，患上这种疾病的危险大约每五年翻一番。但是，在分子水平上，科学家们并不确认跟着年纪的增加，大脑中发生了什么导致阿尔茨海默病。
美国沙克生物研讨所的Pamela Maher和David Schubert之前开宣布试验性候选药物CMS121和J147，它们都是具有药用特性的植物化合物的衍生物。当露出于与变老和阿尔茨海默病相关的细胞应激时，这两种化合物能够让神经元存活下来。从那以后，他们在阿尔茨海默病动物模型中运用这两种候选药物来医治这种疾病，发现它们能够改进回忆和推迟脑细胞退化。此外，他们的试验已提醒了这两种化合物的作用机理，标明它们靶向对寿数和变老也很重要的分子途径。
图片来源于eLife, 2019, doi:10.7554/eLife.47866。
现在，在一项新的研讨中，Maher、沙克生物研讨所研讨员Antonio Currais及其搭档们研讨了一群变老反常快的小鼠。其间的一部分小鼠在在9个月大---相当于人类的中年后期---时开端服用CMS121或J147。四个月后，他们测验这部分小鼠的回忆和行为，并剖析了它们大脑中的遗传和分子标志物。相关研讨成果近期宣布在eLife期刊上，论文标题为“Elevating acetyl-CoA levels reduces aspects of brain aging”。
给予这两种候选药物中任一种的小鼠不只在回忆测验中的体现优于未承受任何医治的小鼠，并且它们的大脑在细胞和分子水平上也体现出差异。特别是在变老过程中，CMS121和J147可坚持与脑细胞中的线粒体（即细胞中发生能量的亚细胞结构）相关的基因表达。最重要的是，这两种化合物能够阻挠与变老相关的分子改变。
更具体的试验标明这两种候选药物都经过增加乙酰辅酶A (acetyl-coA)的水平来影响线粒体。在别离出的脑细胞中，当这些研讨人员阻断一种通常会降解acetyl-coA的酶时，或许当他们增加额定数量的acetyl-coA前体时，他们在线粒体和能量发生方面也调查到了相同有利的作用。这些脑细胞遭到维护，不受与变老相关的正常分子改变的影响。
Maher和Currais正计划在未来的试验中测验CMS121和J147对其他器官变老的影响。他们还期望使用这项新研讨的成果来开发新的抗阿尔茨海默病药物。他们估测，靶向acetyl-coA途径中的其他分子或许也有助于医治这种疾病。
参考文献：
1.Antonio Currais et al, Elevating acetyl-CoA levels reduces aspects of brain aging, eLife (2019). DOI: 10.7554/eLife.47866.
2.Alzheimer's drug candidates reverse broader aging, study shows
https://medicalxpress.com/news/2019-12-alzheimer-drug-candidates-reverse-broader.html
