肿瘤免疫医治在近几年发生了天翻地覆的改变，六款PD-1单抗在国内先后获批；两款CAR-T细胞医治产品在全球获批；以及展开敏捷的个体化肿瘤疫苗，这一系列改变带动着肿瘤免疫医治从默默无闻到引人注目，也推进肿瘤免疫医治随同确诊锋芒毕露。
分子检测改变了疾病的分类形式，也推进了疾病医治办法的前进。不同安排病理分型的癌症需求差异化的放射医治方案和化疗药物，依据驱动基因骤变的分子分型加快了靶向药物的精准使用，而免疫分型则将推进免疫药物、肿瘤疫苗和免疫细胞医治愈加有用。从PD-L1靶标检测开端，渐渐的变多的肿瘤免疫医治研讨者们知道到免疫确诊关于肿瘤免疫医治的重要性。肿瘤免疫确诊从肿瘤基因组、宿主免疫状况、免疫微环境等视点对肿瘤进行愈加精准的分类，协助医师更好的知道疾病，也协助患者寻求最佳的医治方案。
作为国内最早介入肿瘤免疫确诊的公司之一，国内或许没有哪家公司比裕策生物在这一范畴更有发言权。2015年建立的裕策生物深耕于肿瘤免疫医治范畴，尤其在肿瘤重生抗原检测上，现已堆集了许多的数据和阅历，并现已开端完结了产品转化。
在动脉网“2019未来医疗100强”数字病理与精准确诊论坛上，裕策生物创始人兼CEO高志博博士带来了以《肿瘤精准免疫医治现状与趋势》为题的精采讲演。动脉网在此讲演的基础上与高志博进行深度对话，探求肿瘤免疫医治随同确诊的未来终究将在何方。
免疫医治渐至佳境，肿瘤重生抗原成随同确诊宠儿
裕策生物创始人兼CEO高志博博士
在讲演中，高志博谈到，免疫医治的逻辑大体上可大致分为免疫正常化和免疫加强两类。在肿瘤免疫循环理论中，肿瘤免疫将阅历重生抗原的开释、抗原呈递细胞以及T细胞活化、T细胞滋润、辨认和杀伤肿瘤细胞等要害的过程。
在整个免疫循环过程中，任何一个过程呈现一些显着的反常问题都或许使免疫系统不能正常作业。所以让免疫正常化是完结免疫医治的重要的途径，现有的PD-1/PD-L1抑制剂就使用了这一原理。个体化疫苗和细胞医治则首要经过加强免疫来到达医治的意图。
个体化免疫医治产品面对三个要害的技能瓶颈：靶点挑选、投递系统，以及免除免疫抑制微环境。“现在来看，PD-1/PD-L1抑制剂处理的中心问题便是免除免疫抑制微环境；在医治产品研发端布局的企业，更多的重视怎么构建有用的投递系统。裕策生物正在做的作业，便是在靶点挑选方面，为这些企业和组织供给协助。”高志博说。
肿瘤重生抗原
关于个体化医治而言，由骤变发生的肿瘤重生抗原无疑是抱负的方针靶点。相关于细胞中的其他靶点，肿瘤重生抗原在特异性和免疫原性方面均体现杰出。而肿瘤重生抗原也在近两年，因为检测技能的打破，加之其极强的特异性，而受到了整个职业的广泛重视。
“肿瘤是由基因骤变引起的一类疾病。其间肿瘤细胞与机体正常细胞在免疫上最显着的差异，就在于肿瘤重生抗原。因为基因组骤变而重生的这部分多肽，是免疫原性最强的抗原。”高志博说。
现在为止在重生抗原的检测上，最大的难点在于相关的算法和流程的不完善。开发一个用于猜测肿瘤重生抗原的生物信息学算法，尤其是在人工智能技能的介入下，最中心的需求有足够多的练习数据和验证数据，来证明经过算法的确可以找到在患者体内具免疫原性的重生抗原。
高志博以为，“重生抗原检测最大的应战来自于验证缺少规范、验证数据量有限。在有限条件下产出的检测效果，其准确性会比较有限，然后约束下流职业的展开。所以假如可以会集在像裕策生物这样的渠道上面来会集验证数据，就可以协助咱们尽快把检测水平提高到世界一线的水平，实在完结工业级的医治使用。”
参加TESLA，重生抗原猜测水平跻身全球一线
肿瘤重生抗原研讨已然成为了全球规模内的抢手内容，但数据的缺少仍然是重生抗原研讨作业中的一大妨碍。这一状况不只限于国内，全球的肿瘤重生抗原研讨者们都在寻觅更多的数据来历。
在这样的布景下，世界肿瘤重生抗原筛查联盟TESLA（Tumor Neoantigen Selection Alliance）应运而生。裕策生物则是国内仅有一家深度参加了TESLA联盟作业的企业。
TELSA是一个世界化的重生抗原检测联盟，其成员包含世界顶尖院校、生物技能公司以及部分跨国药企。从黑色素瘤到非小细胞肺癌再到后续的其他癌种，TESLA现已进行了多轮相关的算法研讨，裕策生物简直全程参加了TESLA的研讨作业。
TESLA有中心的医院供给患者样本，由中心实验室产出检测数据。各家组织会经过你自己的算法提交相关剖析效果，构成由20多家组织的效果组成的效果调集。然后联盟会一致再次对效果调集进行实验验证，依据相应的验证效果，再去点评各家组织的算法特异性和灵敏度。
经过这样的运作形式，TESLA在促进重生抗原研讨范畴的沟通一起，也为重生抗原研讨组织供给了数据支撑。裕策生物则经过TESLA融入到了全球的重生抗原研讨系统中，让本身的未来展开愈加具有世界视界。
高志博告知咱们，裕策生物在联盟建立之前就渐渐的开端从事肿瘤重生抗原相关的研讨，参加TELSA，代表裕策生物现在跟全球最尖端的组织和企业技能水平在同一水平线上（TOP3）。可以在这样一个世界化的研讨渠道上安身，也旁边面展示了裕策生物在肿瘤重生抗原检测方面的杰出才能。
“裕策生物很爱惜这样一个世界沟通的时机，而且也在与联盟亲近的协作，期望能将联盟检测和验证拟定的规范带到我国的商场上来。”高志博说。
产品掩盖多种标志物，协助肿瘤免疫完结精准医治
PD-1单抗的随同确诊现在以PD-L1为首要标志物。可是单一肿瘤免疫分子标志物敏感性和特异性不如靶向标志物，因而在近几年，包含TMB（肿瘤骤变负荷）、MSI（微卫星不稳定）等在内的一系列标志物被开发出来，成为肿瘤免疫确诊中新的标志物挑选。
“TMB在2019年头的时分被我们寄予了期望，我们十分看好TMB可以很快进入临床。可是实践上后来曝出的一系列实验效果中，有的状况下TMB方针的确起到了必定的分选作用，可是别的一部分实验中TMB方针的体现却并不够好。”高志博说。
跟着肿瘤免疫确诊标志物研讨的不断深化，人们越来越明晰的知道到，无论是时下抢手的TMB，仍是现已获批的PD-L1和MSI，单一生物标志物的检测越来越不能满意肿瘤免疫医治分选有用人群的需求。而多个标志物联用则或许在这一方面有更多建树。
因而裕策生物在产品规划中，广泛的掩盖了许多与肿瘤相关的多种标志物，除了几个抢手标志物之外，HLA、TNB、耐药骤变、超展开骤变、肿瘤微环境中的淋巴细胞散布等都在裕策生物的产品掩盖规模之内。
YuceOne Plus肿瘤精准医治全基因检测
裕策生物的检测产品YuceOne Plus开始在2017年完结时就现已把现在一切跟免疫方针相关的老练方针、潜在方针通通归入其间，并经过后期天梯方案实在世界研讨数据的堆集来验证产品功能和确认有临床意义的产品阈值。
依据在肿瘤重生抗原方面的研讨，裕策生物提出了TNB（肿瘤重生抗原负荷）这一全新概念。TNB可以更好的反映在免疫过程中详细哪个环节呈现了问题，患者能否打破其本身对免疫医治的约束，以及怎么精准的进行药物联用。TNB作为一项直接反响肿瘤表面抗原免疫原性的方针，某些特定的程度上可谓是界说了免疫确诊的未来。
除此之外，裕策生物还在寻觅和验证新的免疫医治标志物，并现已有了阶段性的效果。这些标志物与TMB等相对老练的标志物之间的联用，将可以更好的区别免疫医治的有用人群。
精诚协作，成为下一代免疫医治的重要协作伙伴
“肿瘤免疫医治范畴关于标志物的探究现在正处在一个比较苍茫的时期。此前研讨的标志物大大多针对单药医治，现在还无法保证其在免疫医治药物联用上的有用性。这也就从另一方面代表着大多数的标志物或许都面对着未来将怎么展开的问题。”高志博说。
尤其在肿瘤重生抗原上，尽管现在也有一些检测重生抗原的软件，但这些软件暂时只能使用于科研层面，实践的有用性体现并不够好。检测的准确性也是现在肿瘤重生抗原在临床上使用的要害瓶颈。
因而裕策生物作为具全球视界的肿瘤免疫确诊企业，有义务，也有才能推进国内肿瘤免疫范畴的协作和展开。
裕策生物现在正在经过CDMO商业形式的推行，为国内的重生抗原研讨组织供给上游的检测和验证服务。一方面，裕策生物用自己世界一流的技能协助这些组织更好的认知肿瘤重生抗原，另一方面，研讨数据会集在裕策生物的渠道上，也能协助裕策生物进一步完善迭代检测算法和模型。
现在，裕策生物现已与20多家临床组织和药企达到战略协作，而且有多项临床实验正在展开傍边。
“天梯方案”是裕策生物在2017年推出的重磅研讨方案，旨在经过和临床组织、药企的多方协作，推进我国肿瘤免疫医治的精准化进程。由北大医学部主任詹启敏院士出任天梯方案专家参谋委员会的主任委员，依托我国丰厚的肿瘤免疫医治临床资源，在深刻了解人体免疫系统与肿瘤细胞相互作用联系的基础上，凭借基因组研讨和生物信息学大数据剖析、人工智能等技能，推进依据临床数据的肿瘤免疫医治特异性抗原及生物标志物的开发和使用。
裕策生物期望能在免疫医治的相关的生物标志物研讨和开发中，可以扮演中心实验室的人物，经过天梯方案和国内的尖端免疫PI、大的药企依据临床上的使用，去收集标志物的相关数据，从而深化的探究这些标志物的临床价值。
在临床使用推行方面，裕策生物经过学术推行的方法测验在国内顶尖的三甲医院推行自己的产品。医师集体关于肿瘤免疫医治随同确诊产品现在还比较困惑，而头部三甲医院的医师在专业才能上更强，对生物标志物的了解更深化，也更能了解裕策的产品能带来的临床价值。跟着药品价格的下降和渐渐的变多免疫药物在国内获批上市，许多免疫医治的客户会跟着免疫医治的下沉而下沉，未来免疫确诊的商场空间还很大。
经过各项协作，裕策生物现已堆集了大约3000例患者数据，其间最中心的部分来自与药企协作的行列性研讨，也发现了许多有未来使用潜力的新标志物。
“裕策生物对标的一直是Personalis这家公司，他们给自己的定位是next generation immuno therapy partner，也便是下一代免疫医治的重要协作伙伴。这也正是裕策生物想要做的作业，推进我国精准免疫医治的稳健展开，将是裕策生物锲而不舍的展开方针。”高志博说。
