作为抗癌的第一道防地,NK细胞渐渐的变成了免疫医治临床试验中重要的一环,早在2000年,研讨就现已证明小鼠癌症的发作和NK细胞本身的缺点有关。这为后续的研讨奠定了根底。
尔后在2013年,对超越3500名癌症患者长达11年的随访中,确认NK细胞的活性越好和更好的癌症医治效果以及更低的癌症复发危险相关。不论是在胃癌、神经母细胞瘤仍是结直肠癌患者集体中,都有相同的调查成果。
因而,跟着NK细胞在抗肿瘤方面的探究益发深化,渐渐的变多的临床研讨者期望了解NK细胞是怎么对立肿瘤的。当然,因为NK细胞抗癌的普遍性,所以近年来NK细胞用于医治癌症的品种也益发多样化。这也使得NK细胞疗法很可能会像PD-1/PD-L1按捺剂相同,在未来成为广谱抗癌药的一种。
下表是正在进行的NK细胞临床试验:
图1.现在正在进行的NK细胞临床试验
在最新的研讨中,NK细胞疗法被大范围的运用在各种癌症的医治,包含:血液体系肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等等,在这些研讨中,都取得了不错的医治效果,包含在19例的AML患者承受输注后有5名癌症患者取得缓解。
图2.肿瘤微环境中,NK细胞和人体内其他免疫细胞之间的联络(图片来自:NK cells for cancer immunotherapy)
可是单纯来看的话,NK细胞的医治效果并没有到达特别抱负的程度。因而在原始的NK细胞回输的情况下,研讨人员制作了一种愈加强壮的医治手法,这便是CAR-NK细胞疗法。就像CAR-T细胞疗法,CAR-NK细胞相同是给NK细胞加装了对应的癌细胞靶向的嵌合抗原受体(CAR),协助NK细胞更精准的找到肿瘤细胞。
因为,CAR-NK细胞是在CAR-T细胞疗法相对老练之后,逐步发展起来的,所以,CAR-NK细胞的CAR的结构,相对来说也愈加老练——相同在根底的根底上加强NK细胞的活性,另一方面则是下降NK细胞收到的按捺。
图3.几种经过基因修饰的办法来增强NK细胞活性的办法(图片来自:NK cells for cancer immunotherapy)
除此之外,和CAR-T细胞相同,NK细胞也可大致分为自体的NK细胞和异体的NK细胞。那么NK细胞是否能够正常的运用异体细胞回输呢?这也相同面对免疫排挤的危险。尽管咱们我们都知道,免疫排挤主要是有T细胞来进行辨认,可是NK细胞可能会加重免疫细胞排挤(关于癌症患者来说,假如需求输注异体的NK细胞,则需求清除去体内原有的T细胞)。
现已有试验证明:将NK细胞和T细胞一起输注到实体肿瘤部位,能够引起广泛有用的免疫反响,NK 细胞排泄的物质(主要为 IFNγ) 会添加肿瘤细胞中MHC-I 类分子的表达,而且这种效果能够和免疫检查点按捺剂相结合,更好地发挥抗肿瘤效果。
从现在来看,NK细胞疗法包含CAR-NK细胞疗法都将占有未来癌症免疫医治的重要一角,其将成为未来免疫医治联合医治的重要一环。