解放日报 上观新闻记者从上海科技大学得悉，上海科技大学-清华大学抗新冠病毒联合攻关团队首先在国际上成功解析新式冠状病毒“RdRp-nsp7-nsp8复合物”近原子分辨率的三维空间结构，提醒了该病毒遗传物质转录仿制机器中心“引擎”的结构特征，为开发针对新冠肺炎的药物奠定了重要根底。2020年3月17日，上述效果的预印本在BioRxiv（一个生物科学的开放式预印本存储库）在线宣布。
新冠肺炎疫情爆发以来，到北京时间19日，全球新冠肺炎确诊病例累计超越20万人，逝世人数超越8000人，已报告病例的国家和地区达166个。引起新冠肺炎的病原体是一种新式冠状病毒，它与此前我们了解的严峻急性呼吸道综合征冠状病毒和中东呼吸综合征冠状病毒具有较近的亲缘联系，现在尚无特效药和疫苗同意上市。因而，针对新式冠状病毒的药物靶点研讨以及新药的研制火烧眉毛。
新式冠状病毒在侵略细胞后，便开端很多仿制；而病毒的RNA依靠的RNA聚合酶（RdRp，也被称为nsp12）在病毒的遗传物质——RNA的组成过程中起着至关重要的效果。以RNA聚合酶为中心，病毒会奇妙地使用其它辅佐因子（如nsp7/nsp8等）拼装一台高效的RNA组成机器，进行自我仿制。RNA聚合酶作为这台仿制机器的中心部件，是最重要的抗病毒药靶之一。损坏该中心设备的功用，就能阻挠病毒的仿制，终究到达医治的意图。备受瞩意图广谱抗RNA病毒药物瑞德西韦，恰恰便是一个靶向RNA聚合酶的前药，当药物进入人体，经过代谢后，其终究产品就直接靶向按捺病毒的RNA聚合酶。2020年1月25日，蒋华良院士和饶子和院士领衔的上海科技大学免疫化学研讨所与我国科学院上海药物研讨所抗新冠病毒联合应急攻关团队，经过药物挑选发现了30种或许具有抗新冠病毒功效的药物或活性天然产品，其中就包括瑞德西韦。现在，瑞德西韦临床试验已在我国展开。因为缺少新式冠状病毒RNA聚合酶的三维结构信息，瑞德西韦怎么准确靶向病毒RNA聚合酶的机制尚不清晰，这是当时针对该靶点展开更有用的抗病毒药物开发及使用的重要妨碍之一。
新式冠状病毒RdRp-nsp7-nsp8聚合酶复合物2.9 分辨率电子显微结构
饶子和院士研讨团队自从2003年SARS冠状病毒爆发以来，在17年间一向致力于冠状病毒要害药靶的研讨以及抗病毒新药的研制。研讨团队在SARS疫情期间，就曾解析了首个SARS病毒蛋白（主蛋白酶）的三维空间结构，为抗SARS药物的研制供给了要害结构根据；随后，研讨团队又规划和开发出首个能按捺冠状病毒的广谱按捺剂。一起，研讨团队还在冠状病毒的侵略机制、病毒仿制拼装机制方面展开了体系的研讨。在这次新冠肺炎疫情袭来之初，饶子和院士/杨海涛教授团队和蒋华良院士团队就组成攻关联盟，首先在国际上解析了首个新式冠状病毒蛋白（主蛋白酶）与按捺剂复合物的高分辨率三维晶体结构，并在临床试验药物中发现了能够有用按捺新式冠状病毒的按捺剂。在此根底上，由饶子和院士/娄智勇教授/王权教授等组成“上海科技大学-清华大学抗新冠病毒联合攻关团队”，首先在国际上成功解析了新式冠状病毒“RdRp-nsp7-nsp8”仿制机器的三维空间结构，全体分辨率到达2.9 。
解析的复合物结构显现，新式冠状病毒的RNA聚合酶具有其它病毒RNA聚合酶的保存特征，并含有套式病毒的NiRAN特征结构域；一起病毒RNA聚合酶与病毒的辅佐非结构因子nsp7/nsp8组成了仿制机器。令人兴奋的是，研讨人员还初次在新式冠状病毒的RNA聚合酶的N端发现了一个共同的“β发卡”结构域，这一结构域的发现为说明新式冠状病毒RNA聚合酶的生物学功用供给了新的头绪。研讨团队又经过对该原子分辨率结构的深入分析，发现了新式冠状病毒RNA聚合酶行使功用的要害氨基酸残基，并经过与“丙型肝炎病毒聚合酶ns5b-索非布韦效应分子”复合物结构进行比对，提出了瑞德西韦的效应分子（即代谢后的终究产品）按捺新式冠状病毒RNA聚合酶的或许效果形式。本研讨初次精密描绘出了新式冠状病毒“RdRp-nsp7-nsp8”仿制机器的内部结构，并为瑞德西韦的效应分子怎么准确靶向按捺仿制机器的中心元件——病毒RNA聚合酶从而发挥药效活性，提出了合理的机制解说，这为深入研讨新式冠状病毒仿制的分子机理奠定了重要的理论根底，并为开发抗新冠肺炎的特效药拓荒了新途径。
疫情期间，上海科技大学在人员部队、科研条件、工作环境以及团队成员的身心健康保证等方面为攻关团队供给了全方位支撑，全力保证了攻关使命的顺利进行。
