免疫医治的呈现使得咱们对肿瘤能够说“临床治好”这四个字。实际上也的确存在很大份额的患者,原本是晚期患者。成果运用PD-1之后,肿瘤病灶完全消失,印象学CT看不到了。现在有个问题是?这样一个时刻段能够停药吗?假如现在还没有到2年的时刻,停药的优点是不再花钱了,危险是或许复发。那么终究会是怎样的呢?癌度来给我们解析两篇最新的研讨报导。
来自K药的两项研讨,数据让人振作
黑色素瘤是最开端进行免疫查看点医治的恶性肿瘤,开始运用的是HD IL2和CTLA-4抑制剂伊匹单抗。后来运用PD-1抑制剂。PD-1抑制剂能够在较低的毒性的状况下到达40%的医治应对率,并且一旦有用患者能够长时刻地获益。许多呈现医治应对的患者生存期超过了5年。
在帕博利珠单抗(K药)的Keynote-001临床试验中,部分黑色瘤患者通过K药的医治之后到达了完全缓解,可是关于何时停药我们都不是很清楚。其时的临床研讨做了一个批改,假如患者在接受了大于6个月的PD-1医治之后到达了完全缓解(CR,也便是可见病灶都消失了),并且在到达完全缓解之后又持续运用了至少2个阶段的PD-1药物,则患者就能够停药了。后边随访的成果证明停药后患者复发的概率很小。105个患者中,67个挑选了停药,中位用药时刻是24个月,不过大多数患者运用的时刻是12个月。67个患者中,5年病况无发展的份额是61个,占比为91%。
Keynote-006临床研讨中再次供给了依据,假如患者运用K药2年今后停药,通过2年之后的随访发现。2年内病况无发展的份额是78.4%,95.9%的患者总生存期超过了2年。
最新报导,完全缓解之后停药的确作用会持续
癌度今日为我们解读的第二篇文献报告了一项回忆性研讨,叙述的是留念斯隆·凯特琳癌症中心的一项研讨。研讨者调查的患者在到达完全缓解之后就中止了PD-1医治。这儿的CR即完全缓解有下面几个方面。
印象学查看,没有发现肿瘤病灶。
印象学查看发现有肿瘤病灶,可是活检穿刺发现肿瘤细胞都死掉了。也便是病灶还在,可是癌细胞悉数死掉了。
肿瘤病灶规模或许形状特别,不能运用印象学查看丈量,通过医治之后完全消退了。
在396名可评价的患者中,满意以上三种条件的一种的患者数量有102个,占比到达25.8%,这些患者通过PD-1医治后,评价为完全缓解。然后呢,他们就停药了,随访三年之后发现这部分患者还活着的份额是72.1%。这个研讨的CR患者停药后的复发概率比Keynote-001好Keynote-006的患者份额高。当然这个患者集体中医治时刻短,中位运用PD-1医治的时刻是9.4个月,并且一旦评价到达了完全缓解(CR)就当即停药了。关于到达CR之前的医治时刻与后边的复发危险没有发现明显的相关性,即并不是说医治的时刻越长复发危险就越大。
可是这个研讨定论,是不是阐明患者应该多用一段时刻的PD-1,假如到达了完全缓解之后,持续用几个月的PD-1复发的概率就小。这个研讨者给不了答案,由于这是一项回忆性研讨,要想证明这个说法就需求展开前瞻性研讨。这又是短期内难以实现的。
复发后再用PD-1或许有用,但需求一点点命运
假如患者到达了完全缓解(CR)后停药,可是不幸复发了,这样的一种状况下他们运用PD-1医治往往仍是会起作用。Keynote-001临床研讨中4个完全缓解后复发的患者再次运用PD-1,其间2个人有用。Keynote-006临床研讨中,5个完全缓解复发后再次运用PD-1的患者中,4个人再次有用,概率为80%。
可是也有其他的临床研讨发现复发后再用PD-1的有用概率并不是很大,比方癌度为我们解读的这一报导,依据患者初次运用PD-1的作用状况做下分类,有的状况下有用率仅为44%。乃至是12.5%。总归,假如完全缓解之后停药,再次运用PD-1患者仍或许有用果,可是并不是一切的患者医治都有用果。
癌度为我们总结一下,在这两篇比较新的文献中,研讨者以黑色素瘤为我们展现了运用PD-1到达完全缓解(CR)后的患者停药的状况。在大多数患者中,即便患者停药了,那么作用也能够在医治中断后持续数年,复发的概率不大。可是有部分患者复发,关于到达了完全缓解(CR)之后的患者,持续运用PD-1医治是否能带来更长的获益,这个现在还不是很清楚。
关于到达了完全缓解的患者,医师需求与患者交流其停药后的潜在危险和收益,持续医治至完全缓解的状况得以完全承认。这儿癌度提示我们,假如患者医治后身体里的确没活的癌细胞了,是不或许复发的。因此在确认是否是完全缓解的时分,一定要尽量多参阅一些目标,比方活检看看疑似病灶的癌细胞活性,循环肿瘤DNA的测验等等,也可重视癌度留心最新的标志物的研讨报导。以最大极限地保证将癌细胞完全杀灭洁净之后,再停药,以到达临床治好的意图。
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参阅文献:
1、Davies MA et al., J Clin Oncol. 2020 Feb 25:JCO2000136.
2、Betof Warner A et al., J Clin Oncol. 2020 Feb 13:JCO1901464.
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