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近来，复旦大学根底医学院医学分子病毒学教育部/卫健委要点实验室蔡启良研讨员团队在病原学范畴威望期刊PLOS Pathogens在线宣布题为“STUB1 is targeted by the SUMO-interacting motif of EBNA1 to maintain Epstein-Barr Virus latency”的论文，初次报导了EBNA1含有SIM基序，为抗EBV相关癌症医治供给了一个特异性潜在干涉靶点。
EB病毒(Epstein-Barr Virus，EBV) 又称人类疱疹病毒4型（HHV-4），是具有囊膜结构的双链DNA病毒，归于γ疱疹病毒亚科，于1964年从伯基特淋巴瘤（Burkitt’s Lymphoma, BL）中分离出来，也是榜首个被发现的人类肿瘤病毒。EBV感染导致多种人类恶性肿瘤，感染B淋巴细胞引发霍奇金淋巴瘤(HL)、伯基特淋巴瘤等，感染上皮细胞首要可引发鼻咽癌(NPC)和胃癌(GC)等，现在造成约2%的世界癌症死亡率，超越90%的世界人口无症状终身带着EBV。EBV具有典型疱疹病毒的日子周期：埋伏期和裂解仿制期，EBV编码的核抗原1（EBNA1）是一切EBV相关肿瘤均表达的要害抗原，对保持EBV基因组DNA仿制和调控病毒基因表达起及其重要的效果。类泛素小分子(SUMO)化润饰是一种重要的蛋白质翻译后调控，调控基因转录等多种细胞生物学进程。尚不彻底清楚EBNA1如安在蛋白质翻译后水平参加EBV埋伏感染保持调控的机制。
蔡启良团队经过了近十年研讨，先后发现了卡波氏肉瘤病毒(KSHV)在继续性感染的树立和保持，及诱发肿瘤发作进程中的系列要害节点（PLoS Pathog 2013a,b; J Virol 2015; PLoS Pathog 2017, 2018; Cell Report 2019）。KSHV编码的埋伏感染期要害抗原LANA蛋白存在一个能与细胞内SUMO2特异辨认结合功用结构域（SUMO-Interacting Motif，SIM），对保持病毒基因组安稳至关重要（PLoS Pathog 2013），经过高通量药物挑选发现了一种源自藤黄属植物的天然小分子单体Cambogin，可有效地靶向按捺LANA-SUMO2蛋白间相互效果，是首个报导直接以病毒LANA蛋白为靶点的干涉小分子化合物，对KSHV相关恶性肿瘤具有明显地靶向按捺成效（PLoS Pathog 2019）。
据此，该团队再次发现EBV编码的EBNA1蛋白相同存在与SUMO相互效果基序(SIM)，命名为EBNA1SIM，分别为坐落EBNA1氨基酸第507-515位（SIM2）和593-597位（SIM3），在氨基酸第477位赖氨酸可发作SUMO化润饰，且这些位点在不同人源EBV病毒株及猴源EBV病毒株中高度保存。
深入研讨发现EBNA1SIM招募STUB1、KAP1和USP7等SUMO2化润饰的复合物(SC2)，提醒了EBNA1需求该SIM来按捺STUB1、KAP1和USP7等SUMO2化润饰的复合物解离，然后保持埋伏期病毒基因组安稳传代和缄默沉静裂解仿制基因。重要的是，缺氧介导病毒裂解仿制的再激活诱导EBNA1蛋白SUMO2化润饰及其与STUB1解离。为调控EBV埋伏和裂解仿制生命周期供给了新的理论依据和思路。这一发现不仅对搅扰宿主和病毒之间的相互效果供给了新的见地，而且为抗EBV相关癌症医治供给了一个特异性潜在干涉靶点。证明了病毒埋伏期抗原SIM可作为抗EBV、KSHV等病毒相关癌症医治的一个通用特异性潜在干涉靶点。
复旦大学根底医学院医学分子病毒学要点实验室王玉燕副教授、都树娟博士生、朱彩霞助理研讨员和王冲博士生（现哈佛大学博后）为论文的一起榜首作者，蔡启良研讨员为论文的通讯作者。该研讨得到了国家自然科学基金、国家要点研制方案、国家严重根底研讨项目支撑。
通讯作者简介
蔡启良研讨员, 博士生导师，教育部新世纪人才，微环境与肿瘤病毒学科带头人。2004年我国医学科学院我国协和医科大学博士，2004-2012年美国宾夕法尼亚大学博士后、助理研讨员。2012年复旦大学医学分子病毒学教育部/卫健委要点实验室作业至今。长时间从事病毒性血液、皮肤和神经等肿瘤致病机制及诊治应用研讨，取得了系列重要效果。在世界上首先提出了“病毒与微环境互作致病”理论，拓荒了靶向病毒性肿瘤药物研讨的新方向；判定了针对微环境应激、免疫躲避及病毒继续感染的多个分子靶标，并挑选获得了其相应抗肿瘤和病毒的小分子候选药物。在世界病毒学威望杂志PLoS Pathog、Cell Reports、J Virol等宣布SCI系列文章60余篇、请求授权专利8项，主编英文专著1部。获国家自然科学基金、国家要点研制方案、国家严重根底研讨、教育部新世纪优秀人才方案、和上海市教委立异方案要点项目等项目赞助。美国微生物协会和肿瘤研讨协会永久会员, 我国微生物学会病毒分会青年副主任委员，中华医学会医学病毒分会委员; 任世界期刊Emerging Microbe & Infection、Frontier Cell & Infection Microbiology、PLoS One等编委。
参考文献：
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